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环糊精包合技术

2011-05-22 08:34:53
包合技术   
一、包合技术:指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术。主分子客分子 能否稳形成及是否稳定:取决于主、客分子的立体结构和二者极性。 包合物的稳定性:取决于两组分间的范德化力。 是物理过程,不是化学过程。   二、包合材料:    (一)、环糊精CD:β-CD水中溶解度最小,毒性很低。    (二)、环糊精衍生物:   1、水溶性环糊精衍生物:甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。G-β-CD常用,使难溶性药物溶解度增大,促进药物吸收,还作注射剂包合材料。   2、疏水性环糊精衍物物:乙基-β-CD,降低水溶性药物的溶解性,达到缓释作用。   三、包合作用的特点:   1、 药物与环糊精组成的包合作用:通常是单分子包合物,   2、 摩尔比是1:1 。   3、 包合时对药物的要求:原子数大于5(稠环小于5),   4、 相对分子质量100―400,   5、 溶解度小于10g/L,   6、熔点低于250℃。无机药物大多不宜用CD包合。   7、 药物的极性与缔合作用影响包合作用: 包合作用具竟争性   四、常用包合技术:   1、饱合水溶液法(重结晶法、共沉淀法)     2、研磨法     3、冷冻干燥法    4、喷雾干燥法      固体分散技术   一、固体分散技术:是固体分散在固体中的新技术,通常是一种难溶性药物以分子,胶态、微晶或无定型状态,分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。   二、载体材料:吸收速率取决于溶出速率,溶出速率取决于载体材料的特性。    (一)、水溶性载体材料:      1、聚乙二醇PEG: 4000、6000   2、聚维酮PVP   3、表面活性剂:Poloxamer188   4、有机酸类   5、糖类和醇类:半乳糖、甘露醇    (二)、难溶性载体材料:   1、 纤维素类:EC   2、聚丙烯酸树酯类:Eudragit E、RL、RS   3、其他:胆固醇等   (三)、肠溶性载体材料:   1、纤维素类:CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纤维素)    2、聚丙烯酸树酯类三、常用的固体分散技术:
  1、熔融法:关键是迅速冷却,适于对热稳定的药物。
  2、溶剂法:共沉淀法,适于对热不稳定或易挥发的药物。
  3、溶剂-熔融法:适于液态药物,只适于剂量小于50mg的药物。
  4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法:适于易分解或氧化,对热不稳定的药物。
  5、研磨法
  四、固体分散体的类型:
  1、简单低共熔混合物:药物以微晶形式分散在载体中。
  2、固态溶液 :以分子状态分散
  3、共沉淀物:非结晶型无定型物,又称玻璃态固熔体。
  六、固体分散体的速效与缓释原理:
   (一)、速效原理:1、分散状态影响药物溶出速率:分子分散>无定型>微晶 2、载体材料对药物溶出的促进作用:可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性
   (二)、缓释原理:采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。

  微型包囊技术
  一、概述:微囊化:利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳,将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。微球:药物溶解或分散在基质中。 都属微米级
  1、 天然高分子囊材:明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖
  2、 半合成高分子囊材:羧甲基纤维素钠CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
  3、 合成高分子囊材:聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类:PLA、PGA
  二、微囊化方法:
   (一)、物理化学法(相分离法):形成新相析出。四步:囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化
  1、单凝聚法:加入凝聚剂降低溶解度 凝聚剂:60% Na2SO4 固化剂:37%甲醛 凝聚系统:明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊,要求药物难溶于水
  2、复凝聚法:带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化
  3、溶剂-非溶剂法:加入一种对囊材不溶的非溶剂,引起相分离。
  4、改变温度法:不加凝聚剂,控制温度。
  5、液中干燥法(溶剂挥发法):除去分散相挥发性溶剂
  (二)、物理机械法:
  1、喷雾干燥法 :喷入惰性热气流
   2、喷雾凝结法:分散于熔融囊材中
  3、空气悬浮法:流化床包衣法
  4、多孔离心法
  5、锅包衣法
   (三)、化学法:不加凝聚剂
  1、界面缩聚法
  2、辐射交联法
  四、微囊的质量评价:微囊中药物含量测定:一般用溶剂提取法。
  微囊必须进行释放速率测定微囊载药量=(微囊内的药量/微囊的总重)*100%
  包封产率:评价工艺包封产率= [微囊内的药量/(微囊内药量+介质中药量)] *100% 微囊内的药量占投药的百分率。